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肝脏纤维化是多种病因导致慢性肝脏损伤后发生的肝内结缔组织异常增殖性疾病,长时间快速发展可引起肝硬化,是全球常见的致死病因。 目前除肝脏移植外,比较肝脏纤维化和肝硬化还缺乏有效的治疗措施。

因此,早期发现和预防肝损伤、肝纤维化及肝硬化的发生对改善肝脏疾病的转归及预后至关重要。

最近,血液学行业顶尖期刊blood(if=16.6 )是浙江大学医学部王福俣教授、闵军霞教授和郑树森院士团队合作的主题: hepatictransferrinplaysaroleinsystemicironhomeostasii

该成果系统明确了肝脏转铁蛋白( transferrin,trf )通过控制铁的死亡抑制肝脏损伤、纤维化及肝硬化发生的功能以及病原分子的机制。

该研究通过国际上率先构建的肝实质细胞特异性基因敲除小鼠模型,显示了机体组织铁积累、铁死及肝纤维化系列的典型病理特征。 进而通过功能筛选发现金属膜蛋白slc39a14(zip14 )是转铁蛋白缺损引起组织器官铁蓄积的重要转运体。 明确了通过敲除slc39a14,可以完全逆转非转铁蛋白结合铁( ntbi )的蓄积和肝细胞铁过载引起的肝细胞铁的死亡和肝纤维化。 这一重大研究成果不仅为预防肝损伤、肝纤维化及肝硬化等疾病提供了新的靶点(转铁蛋白及slc39a14 ),也为进一步深入研究肝纤维化及肝硬化的病原机制提供了新的思路。

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这项研究的突破指出了以下内容。

1 .首次成功制备转铁蛋白组织特异性基因敲除小鼠模型,为研究转铁蛋白的组织源和功能提供新型动物模型。

2 .明确了促进肝脏转铁蛋白铁死引起肝纤维化发生的分子机制不足。

第一次确定slc39a14是组织器官铁离子过载的转运体,解析了困扰科学界半个多世纪的难题。

4 .明确了转铁蛋白的补充及铁死的抑制或slc39a14可以比较有效地预防和缓解肝纤维化发生的迅速发展,为肝纤维化及肝硬化的防治提供了重要的新靶点。

这一成果不仅丰富和阐明了肝脏疾病铁死发生的分子调控机制,而且为肝脏疾病的诊治提供了新的靶点和新的策略。

王福俣团队博士研究生余盈盈和蒋丽是共同第一作者。 浙江大学医学部王福俣教授、闵军霞教授和郑树森院士是共同通信的作者。

论文链接:

doi/10.1182/blood.002907

本文转载自公众号“bioworld”(ibioworld )。

作者个人资料

王福

营养学/预防医学博士

浙江大学医学院要求特聘教授

中国生物物理学会生物微量元素分会会长

研究方向。

营养代谢与重大疾病预防控制的分子机制

转换医学与人的流行病学研究

闵军霞

浙江大学转换医学研究院

浙江大学医学院附属第一医院

教授,博士课程的老师

中国生物物理学会生物微量元素分会秘书长

研究方向。

car-t全过程优化研究

肿瘤转化医学研究

人的老化与长寿的转换v医学研究

中国生物物理学会

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第四届中国国际生物微量元素大会

出席的专家和报告员拍照

年11月

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原标题:《【科学技术尖端】王福俣/闵军霞/郑树森院士团队在肝纤维化和肝硬化防治行业取得了重大突破》

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